搜狐医药
出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
编辑 | 袁月
据药明康德报道 ，搜狐医药近期Evaluate的搜狐医药一份新年度报告着重介绍了10款值得关注的在研新药 。它们均具有成为重磅药物的搜狐医药潜力 ，或许可为所属企业带来巨额收益 。搜狐医药
有意思的搜狐医药是，尽管当前抗癌药销售额巨大 ，搜狐医药但这份名单中只有两种抗癌药 ，搜狐医药呈现多元化发展趋势 ，搜狐医药例如阿尔茨海默氏症和精神分裂症药物，搜狐医药减肥药等等 。搜狐医药
10款具有重磅药物潜力的搜狐医药在研新药名单如下 ：
1. Sotatercept（默沙东）
Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白 ，是搜狐医药首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法 。2028年预计收入26亿美元。搜狐医药
今年3月公布的搜狐医药3期临床试验结果显示，在肺动脉高压患者中 ，搜狐医药sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米 ，达到试验主要终点 。此外 ，与安慰剂相比 ，在中位随访时间为32.7周时 ，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84% 。
2.Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）
Datopotamab deruxtecan是一种抗体偶联药物（ADC） ，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比 ，活性提高10倍 。此药物具有很强渗透细胞膜的能力 ，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后 ，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect） 。
2028年预计收入26亿美元。
今年7月，第一三共/阿斯利康宣布datopotamab deruxtecan在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验中达到无进展生存期（PFS）的主要终点。与Keytruda联合或不联合铂类化疗时具有近40%的总缓解率 ，在接受联合治疗作为一线治疗的患者中 ，反应率达到62%。
Datopotamab deruxtecan目前在12项临床试验中接受检验 ，包括乳腺癌等多种癌症类型 。
3.CagriSema（诺和诺德）
CagriSema包含了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）与长效胰淀素（amylin）类似物cagrilintide ，可用于减肥 。2028年预计收入19亿美元 。
去年8月公布的2期临床试验结果显示 ，CagriSema与司美格鲁肽或cagrilintide单药治疗相比，在体重超重的2型糖尿病患者中，导致糖化血红蛋白水平（HbA1c）和体重更大幅度的下降 。经过32周的治疗后，CagriSema 、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的HbA1c分别下降2.18 、1.79与0.93个百分点。此外 ，CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的体重分别下降了15.6%、5.1%与8.1% 。
目前CagriSema治疗超重或肥胖患者的3期临床试验已经展开 ，预计在2024或2025年获得结果。
4.Donanemab（礼来）
Donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合 ，从而促进淀粉样斑块的清除 ，用于防治阿尔茨海默病 。2028年预计收入21亿美元 。
今年7月公布的3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2结果显示 ，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降 、延缓疾病进展。亚群分析显示 ，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比 ，其认知与功能下降减缓达60% 。
礼来已在今年第二季度完成向美国FDA上市申请的递交 ，并预计在今年年底获得审评结果 。
5.KarXT（Karuna Therapeutics/再鼎）
KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成 ，用于治疗精神分裂症 。再鼎公司拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益 。2028年预计收入28亿美元 。
今年3月 ，KarXT在名为EMERGENT-3的3期临床试验中达到主要终点 ，接受治疗5周后，KarXT组精神分裂症患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分与安慰剂组相比 ，获得统计显著并具有临床意义的改善 。KarXT组的PANSS降低20.6分 ，比安慰剂组多减少8.4分（p<0.0001） 。
Karuna Therapeutics预计在今年第三季度向美国FDA递交新药申请 。
6.mRNA-1647（Moderna）
mRNA-1647是一款由6种mRNA构成的巨细胞病毒（CMV）疫苗 ，用于预防CMV感染 。2028年预计收入15亿美元 。
育龄期女性CMV预防是一项亟待解决的临床需求。CMV病毒属于疱疹病毒家族 ，这一病毒感染通常症状轻微或者没有症状 ，世界上大部分成人都被CMV感染过 ，它可以一直潜伏在宿主的细胞内 。然而 ，世界上1/150的新生儿会出现先天性CMV感染 ，它是造成先天缺陷的首要感染性原因 。大约20%受到感染的婴儿会产生长期缺陷 ，25%受到感染的婴儿会出现听力丧失。
目前 ，mRNA-1647预防CMV感染的3期临床试验已经完成80%参与者注册，Moderna计划在年底之前完成全部参与者的注册 。
7.Iptacopan（诺华）
Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的潜在“first-in-class”抑制剂 ，该靶点是替代补体通路的关键蛋白 ，是一种自身免疫病药物。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用 ，既能阻止PNH的血管内溶血 ，也可以防止血管外溶血的发生 。2028年预计收入11亿美元 。
今年4月，诺华宣布iptacopan在治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期临床试验中达到主要终点 。约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24周后 ，在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上 。
Iptacopan是诺华公司的重点开发项目之一，目前正针对多种其他补体介导性疾病（CMDs）进行临床开发 ，包括C3肾小球病（C3G） 、IgA肾病（IgAN） 、非典型溶血性尿毒症综合症（aHUS）、狼疮性肾炎（LN）以及血液疾病免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD） 。
8. Resmetirom（Madrigal Pharmaceuticals）
Resmetirom是一种潜在“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂 ，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定 ，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 。2028年预计收入22亿美元 。
去年12月 ，Madrigal Pharmaceuticals公司宣布关键性临床试验MAESTRO-NASH达到组织学主要终点 。更多接受resmetirom治疗的患者获得NASH症状缓解，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分 ，且肝纤维化无恶化；以及肝纤维化至少改善一个阶段 ，且NAS无恶化。Madrigal Pharmaceuticals在今年7月宣布 ，已经完成向美国FDA滚动提交resmetirom的新药申请，用于治疗伴肝纤维化的NASH成人患者 ，有望成为首款获批NASH疗法 。
9.Aficamten（Cytokinetics）
Aficamten是一款选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗心肌病，旨在抑制与肥厚型心肌病（HCM）相关的心肌过度收缩。2028年预计收入17亿美元 。
目前 ，它正在名为SEQUOIA-HCM的关键性3期临床试验中接受评估，预计在今年第四季度获得结果 。同时 ，Cytokinetics公司也已经开展另一项3期临床试验 ，在出现症状的梗阻性HCM患者中比较aficamten与肾上腺β受体阻断剂metoprolol的效果 。
10. Tiragolumab（罗氏）
Tiragolumab是一款靶向TIGIT的单克隆抗体 ，是一种癌症免疫疗法。它可同时阻断PD-1和TIGIT信号通路 ，能够产生协同作用 ，增强肿瘤内CD8阳性T细胞的抗癌活性.2028年预计收入10亿美元 。
今年8月 ，罗氏旗下基因泰克公司宣布，tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联用，在治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的3期临床试验中，在第二次中期分析时显示出OS改善的趋势 。
在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1b/2期临床试验结果显示 ，tiragolumab与目前的一线肝癌疗法Tecentriq/Avastin联用，显著提高晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。Tiragolumab三联疗法组的客观缓解率（ORR）为42.5% ，是对照组（11%）的接近4倍 。Tiragolumab三联疗法组的中位PFS为11.1个月，对照组为4.2个月 。在一线疗法中加入tiragolumab让疾病进展和死亡风险降低58%。
参考资料 ：
1. 《新鲜出炉 ！这十款潜在重磅疗法值得关注》
https://mp.weixin.qq.com/s/lU_8MUBstiIH7AmR4GYqJw
2. The 10 highest value R&D projects in biopharma
https://www.fiercebiotech.com/special-reports/10-highest-value-rd-projects-biopharma
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